生命学院杨祥良教授、甘璐教授团队在联合PD-1抗体肿瘤综合治疗方面取得新进展
发布时间:2021.06.02

来源:生命学院 编辑:张雯怡 浏览次数:

新闻网讯5月24日,纳米科学领域权威期刊Nano Today(IF=16.907)在线发表生命学院、国家纳米药物工程技术研究中心杨祥良教授、甘璐教授团队完成的研究论文“Biomimetic Sonodynamic Therapy-Nanovaccine Integration Platform Potentiates Anti-PD-1 Therapy in Hypoxic Tumors”。


尽管免疫检查点阻断(ICB)疗法,如抗PD-1免疫疗法在肿瘤治疗方面取得了很大进展,但由于实体瘤乏氧、T淋巴细胞浸润不足等使单一PD-1抗体治疗效果有限,发展能改善肿瘤组织乏氧、增加T淋巴细胞肿瘤浸润的协同治疗策略有望改善PD-1抗体治疗效果。声动力学治疗(sonodynamic therapy,SDT)利用超声的强大穿透能力,深入组织内部,激活声敏剂产生活性氧进而杀伤肿瘤细胞,在实体瘤治疗方面有巨大的前景,但其治疗效果受实体瘤乏氧、肿瘤细胞高GSH活性影响。该研究通过设计合成基于锰卟啉的纳米金属有机框架(Mn-MOF)作为声敏剂,静电吸附免疫佐剂CpG,并采用过表达卵清蛋白(OVA)的黑色素瘤B16细胞膜进行包裹,制备新型纳米材料(cMn-MOF@CM)。cMn-MOF@CM高效靶向B16-OVA荷瘤小鼠肿瘤组织,催化肿瘤细胞中过量H2O2产生O2以改善肿瘤乏氧,并降低肿瘤细胞中GSH含量,产生强烈的SDT抗肿瘤效应;并通过SDT诱导的肿瘤免疫原性死亡释放肿瘤抗原,和OVA抗原一起与免疫佐剂CpG协同,发挥肿瘤疫苗效应,促进DC成熟和T细胞激活,诱导抗肿瘤免疫反应。cMn-MOF@CM与PD-1抗体联用后,其抗肿瘤免疫应答显著提高,并产生长期抗肿瘤免疫记忆功效,抑制肿瘤复发与转移。该研究构建了高效整合SDT和纳米疫苗协同治疗策略来改善PD-1抗体在实体瘤中的疗效,为肿瘤治疗提供新的方法。


甘璐教授、杨祥良教授为该论文的共同通讯作者,博士生占桂婷为该论文的第一作者。该工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。


论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013221001201

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